2023年醫(yī)保目錄調(diào)整啟動(dòng)了，對(duì)于中國創(chuàng)新藥企來說，又一次決定前途的“大考”來了。據(jù)統(tǒng)計(jì)，最近一年有20款國產(chǎn)新藥（化藥、生物藥）首次獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，隨著新一輪醫(yī)保談判的到來，新獲批的國產(chǎn)新藥可能迎來快速放量的機(jī)會(huì)。

人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫監(jiān)測(cè)顯示，在6月9日至6月15日的新發(fā)布周期內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥的硫酸艾瑪昔替尼片申報(bào)上市，成為首個(gè)提交上市申請(qǐng)的國產(chǎn)JAK1抑制劑；同時(shí)，來自百濟(jì)神州、長春鉆智、鑫康合生物等的8個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床研究。受這些因素推動(dòng)，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了0.33%，最新報(bào)3555.63點(diǎn)。

2023年醫(yī)保目錄調(diào)整啟動(dòng)

(資料圖)

近日，國家醫(yī)療保障局發(fā)布《2023年國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整工作方案（征求意見稿）》以及《2023年國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整申報(bào)指南（征求意見稿）》。這意味著2023年醫(yī)保目錄調(diào)整工作即將展開。

自2018年國家醫(yī)保局成立以來，醫(yī)保目錄調(diào)整工作進(jìn)入常態(tài)化，此后的每年四季度，將會(huì)進(jìn)行藥品續(xù)約與談判，然后形成新一年的國家醫(yī)保目錄。

根據(jù)文件，2023年國家藥品目錄調(diào)整的申報(bào)節(jié)奏和往年類似，5月至6月為準(zhǔn)備階段，7月至8月為申報(bào)階段，8月至9月為專家評(píng)審階段，9月至11月為醫(yī)保談判/競價(jià)階段，11月為公布結(jié)果階段。

從公布的征求意見稿來看，今年的醫(yī)保調(diào)整申報(bào)規(guī)則和歷年差異不大。2023年6月30日是申報(bào)醫(yī)保目錄調(diào)整的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，在6月30日前新獲批或是適應(yīng)癥發(fā)生變化的藥物以及新冠藥物、兒童藥物、罕見病藥物依舊是主要申報(bào)產(chǎn)品。

據(jù)我們統(tǒng)計(jì)，2022年7月1日至2023年6月15日期間，有20款國產(chǎn)新藥（化藥、生物藥，不含中成藥）首次獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，有望參與2023年醫(yī)保談判。

從獲批的適應(yīng)癥來看，在這些首次批準(zhǔn)的新藥中，以腫瘤治療產(chǎn)品居多，共9款。在抗腫瘤領(lǐng)域，腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌以及微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）實(shí)體瘤等多個(gè)類型的腫瘤患者迎來新的治療選擇。

另外，有3款新冠治療藥物期間獲批上市，分別是君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片、先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝和眾生藥業(yè)的來瑞特韋片。

值得注意的是，在此次《征求意見稿》中，特別提及新冠治療藥物相關(guān)內(nèi)容，專門提出了“符合本條件的新冠治療用藥，可按程序申報(bào)”，并對(duì)新冠治療藥物專門作了說明。目前，上述3個(gè)新冠治療藥物已經(jīng)臨時(shí)納入醫(yī)保，未來經(jīng)過醫(yī)保談判后，有望正式納入。

最近幾年，醫(yī)保目錄調(diào)整建立了靈活動(dòng)態(tài)的機(jī)制，臨床價(jià)值顯著的創(chuàng)新藥品可以更快進(jìn)入目錄，從而拉動(dòng)銷售額快速提升，實(shí)現(xiàn)“以價(jià)換量”。因此，國內(nèi)創(chuàng)新藥企幾乎不會(huì)放棄盡快進(jìn)入醫(yī)保的機(jī)會(huì)。

不過，在2022年的醫(yī)保談判過程中，本土創(chuàng)新藥企開始主動(dòng)放棄談判機(jī)會(huì)。

比如，去年康方生物、基石藥業(yè)、譽(yù)衡生物都主動(dòng)放棄了PD-1/L1藥品的談判，業(yè)內(nèi)推測(cè)或由于醫(yī)保目錄內(nèi)同類競品較多，即便地板價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，也不一定能實(shí)現(xiàn)銷量的快速大量提高。事實(shí)上，派安普利單抗、卡度尼利單抗、恩沃利單抗三種未進(jìn)入醫(yī)保的PD-1/L1藥品，2022年銷售額分別達(dá)到5.58億元、5.46億元、5.67億元，接近連續(xù)三年納入國家醫(yī)保的特瑞普利單抗在2022年的銷售額。

同時(shí)，創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄后，仍然需要面對(duì)進(jìn)院難的問題，“最后一公里難題”使得“快速放量”在某種程度上只是理論情況，這也是企業(yè)放棄談判機(jī)會(huì)的原因之一。據(jù)了解，新藥進(jìn)院通常需要藥事委員會(huì)經(jīng)過篩選、評(píng)審，過會(huì)等環(huán)節(jié)，但因?yàn)榉N種原因，有的創(chuàng)新藥甚至都過了醫(yī)保談判有效期，也未等到醫(yī)院的藥事會(huì)召開。另外，因?yàn)閯?chuàng)新藥上市時(shí)間較短，出于安全等因素考慮，醫(yī)生用藥和醫(yī)院進(jìn)藥時(shí)相對(duì)謹(jǐn)慎，接納起來也需要一個(gè)過程。

此外，一些創(chuàng)新程度較高、不容易被替代品種以及部分引進(jìn)品種，或出于成本控制的考量和顧及全球定價(jià)體系，去年也放棄了參與醫(yī)保談判。部分品種在不降價(jià)的情況下也獲得了較好的銷售額，以德琪醫(yī)藥的首款商業(yè)化產(chǎn)品塞利尼索為例，該藥為全球首款且唯一一款口服型XPO1抑制劑于2022年5月在中國上市，在不進(jìn)入醫(yī)保的情況下，該藥2022年在中國實(shí)現(xiàn)銷售額1.6億元。

那么，2023年哪些國產(chǎn)創(chuàng)新藥最終會(huì)進(jìn)入醫(yī)保，我們將持續(xù)關(guān)注。

國產(chǎn)首個(gè)！恒瑞醫(yī)藥JAK1抑制劑申報(bào)上市

近日，恒瑞醫(yī)藥公告，子公司瑞石生物提交的1類新藥硫酸艾瑪昔替尼片藥品上市許可申請(qǐng)獲國家藥監(jiān)局受理，擬定適應(yīng)癥為中至重度特應(yīng)性皮炎。

恒瑞醫(yī)藥表示，硫酸艾瑪昔替尼片是首個(gè)提交上市申請(qǐng)并獲受理的國內(nèi)自主研發(fā)的JAK1抑制劑。艾瑪昔替尼上市申請(qǐng)的受理標(biāo)志著距離獲批上市又向前邁進(jìn)了重要的一步，有望填補(bǔ)國內(nèi)中重度特應(yīng)性皮炎治療領(lǐng)域的空白，為廣大患者提供新的治療選擇。

據(jù)悉，艾瑪昔替尼本次申報(bào)上市，是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國際多中心的III期臨床研究（QUARTZ3研究）。QUARTZ3由北京大學(xué)人民醫(yī)院張建中教授擔(dān)任主要研究者，中國和加拿大51家研究中心共同參與，共入組336例12歲及以上中-重度特應(yīng)性皮炎受試者，是國內(nèi)同類藥物中唯一同時(shí)納入青少年患者的研究。

該研究達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)：IGA應(yīng)答和EASI-75應(yīng)答的受試者比例。研究結(jié)果表明，與安慰劑相比，每日一次口服艾瑪昔替尼8mg或4mg能夠顯著改善中-重度特應(yīng)性皮炎患者的臨床癥狀，快速控制瘙癢，清除皮損并提高生活質(zhì)量。同時(shí)，長期療效數(shù)據(jù)證明艾瑪昔替尼8mg及4mg 能有效維持IGA及EASI-75 的應(yīng)答。長期安全性數(shù)據(jù)顯示兩個(gè)劑量具有良好的安全性及耐受性。研究期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

根據(jù)公告，艾瑪昔替尼是一種高選擇性的JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)。目前全球范圍內(nèi)已有針對(duì)特應(yīng)性皮炎的口服JAK1抑制劑獲批上市，包括輝瑞的阿布昔替尼片和艾伯維的烏帕替尼緩釋片等，但尚未有國內(nèi)企業(yè)自研的JAK1抑制劑獲批上市。2022年阿布昔替尼片和烏帕替尼緩釋片全球銷售額合計(jì)約為25.80億美元。截至目前，SHR0302相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約7.29億元。

八款創(chuàng)新藥首次獲批臨床

在新發(fā)布周期內(nèi)，來自百濟(jì)神州、長春鉆智、鑫康合生物等的8個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床研究，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。

其中，BGB-A425是百濟(jì)神州在研的一款抗TIM-3抗體，本次為該藥國內(nèi)首次獲批臨床，擬開發(fā)用于聯(lián)合替雷利珠單抗治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌和腎細(xì)胞癌。公開資料顯示，TIM-3是一種負(fù)調(diào)控的免疫檢查點(diǎn)，可通過介導(dǎo)細(xì)胞凋亡而參與腫瘤的免疫抑制及其發(fā)生進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，抗TIM-3抗體不僅具有抑制腫瘤生長的潛力，而且還有望與抗PD-1/PD-L1抗體等起到協(xié)同作用，用于治療對(duì)抗PD-1/PD-L1抗體耐藥的患者。

IMM-H014片是長春鉆智申報(bào)1類新藥，是一種聯(lián)苯類化合物，為細(xì)胞防御核心因子-核因子nf-e2相關(guān)因子激活劑，可同時(shí)抗炎和增加胰島素敏感性，用于治療非酒精性脂肪性肝病、肝炎及藥物性肝病。

鑫康合生物的XKH002注射液于6月12日獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為實(shí)體瘤。據(jù)鑫康合生物介紹，XKH002作為“first-in-class”B7S1阻斷性抗體，具有極大的開發(fā)潛力，特別是對(duì)PD-1/PD-L1抗體藥物治療不反應(yīng)、反應(yīng)不靈敏或者產(chǎn)生耐藥的患者。今年2月，XKH002美國IND已獲FDA批準(zhǔn)，此次中國IND獲批后，公司將快速推進(jìn)該產(chǎn)品的臨床開發(fā)。

此外，維申醫(yī)藥的VD1219和摯盟醫(yī)藥的CB06-036兩款乙肝在研新藥，以及興瑞生物、九芝堂、璦格干細(xì)胞的三款干細(xì)胞治療藥物也首次獲批臨床。

臨床進(jìn)展方面，日前，石藥集團(tuán)的HER2 ADC藥物DP303c啟動(dòng)了頭對(duì)頭曲妥珠單抗聯(lián)合長春瑞濱/卡培他濱三線及以上治療HER2陽性晚期乳腺癌的三期臨床，旨在評(píng)估DP303c的有效性與安全性。映恩生物的HER2 ADC藥物注射用DB-1310啟動(dòng)了一項(xiàng)在晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤中評(píng)估DB-1310的I/IIa期首次人體研究，岸邁生物的EMB-09注射液、民為生物MWN101注射液、麥科奧特的注射用MT200605近期啟動(dòng)了一期臨床。（知藍(lán)）

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