衰老已成為全球關注的熱點問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織2021年發(fā)布的信息顯示，預計到2050年，全球65歲以上人口占比將達到15.6%，是5歲以下兒童(7.2%)的2倍多；我國第七次人口普查數(shù)據(jù)顯示，65歲及以上人口占比13.50%，按照國際通行的劃分標準，我國已經(jīng)進入深度老齡化階段。因此，衰老及衰老相關疾病防治研究受到了生命科學領域的重點關注。
【資料圖】
近日，一篇題為《八子補腎延緩自然衰老小鼠表觀遺傳衰老并延長其健康壽命》的研究論文，發(fā)表在世界著名生物醫(yī)藥雜志(《生物醫(yī)學與藥物治療》，影響因子7.419)上。論文指出，研究人員首次揭示了創(chuàng)新中藥八子補腎膠囊通過降低DNA甲基化年齡而延緩整體衰老的作用機制，提示了該藥在延長健康壽命臨床應用中的巨大潛力，為探索治療年齡相關疾病的作用機制提供新思路。
氣絡學說精氣神理論指導抗衰老研究
中醫(yī)氣絡學說揭示了人體作為復雜巨系統(tǒng)在生理、病理、治療、轉歸不同階段的內在規(guī)律。基于氣絡學說構建的精氣神理論，提出“精是生命起源、氣是生命動力、神是生命體現(xiàn)”的生命整體觀，詮釋了生命形成、生命運行動力、臟腑功能、神識思維等關鍵科學問題，提出衰老發(fā)生的核心病機——腎精虛衰是衰老根本、元氣虧虛是衰老關鍵、形神耗損是衰老表現(xiàn)，強調生命的壽夭取決于精氣神的盛衰，精元虧虛累及五臟是腎精元氣虛衰導致系統(tǒng)衰老及相關疾病發(fā)生的共性病機，確立了補腎填精、溫扶元氣、充養(yǎng)形神的治法?；跉饨j學說指導研制的八子補腎膠囊，對“老者復壯，壯者益治”的抗衰老及衰老相關疾病防治研究具有重要指導價值，是指導抗衰老研究的新理論。
八子補腎膠囊成為中醫(yī)藥抗衰老代表性中成藥
腎精、腎氣、腎陽、腎陰是腎生理功能的4種要素，其中腎精在腎虛的治療中占據(jù)至關重要的地位，治療腎虛必須從補腎精入手。以氣絡學說精氣神理論為指導研發(fā)而成的創(chuàng)新中藥八子補腎膠囊，組方特點是補腎填精、燮理陰陽、溫扶元氣以養(yǎng)形神，緊緊圍繞腎的生理結構四要素，以8種種子藥滋填腎精為主，藥用菟絲子、枸杞子、五味子、蛇床子、金櫻子、覆盆子、韭菜子、川楝子，藥專力宏；地黃滋腎陰，淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉溫扶腎陽，以燮理陰陽，使陰陽相生，陽得陰助，生化無窮，陰得陽助，泉源不竭。方中配伍人參溫扶元氣，更吸取葉天士用血肉有情之品補腎填精的經(jīng)驗，配伍鹿茸、海馬，使補益腎精之效相得益彰。八子補腎膠囊既汲取了兩千年來補腎用藥經(jīng)驗之精華，又具有補精化氣、補氣化神、充養(yǎng)形神的抗衰老功效，有望成為中醫(yī)抗衰老的代表性中成藥。
八子補腎膠囊抗衰老研究取得重大進展
八子補腎膠囊作為中醫(yī)藥的原創(chuàng)性成果，藥理和臨床研究均證實了氣絡學說精氣神理論的科學性和指導價值，為中醫(yī)藥抗衰老研究做出了示范。
一、 八子補腎膠囊的抗整體衰老作用
(一)增強秀麗隱桿線蟲抵抗外界刺激的能力并延長壽命
激活熱量限制信號通路可以增強抗氧化應激能力而起到延長壽命的作用。研究顯示，八子補腎膠囊可以增強熱應激條件下秀麗隱桿線蟲抵抗熱應激的能力，顯著提高其平均存活時間、最大壽命、半數(shù)壽命，且呈劑量依賴性。
(二)增加慢性應激衰老小鼠的存活率，延長平均生存時間
慢性持續(xù)性應激可以加速衰老，研究人員從11月齡開始對小鼠隨機施加應激措施，持續(xù)12個月，來模擬人面對的各種外界壓力。結果顯示，相比于未施加應激的自然衰老小鼠，應激衰老小鼠的死亡率顯著升高。而應用八子補腎后，小鼠死亡率顯著降低，生存狀態(tài)也得到改善。
(三)改善自然衰老小鼠衰弱指數(shù)(FI)和外觀狀態(tài)
小鼠衰弱指數(shù)(FI)作為快速評估衰老程度的工具，可以衡量衰老個體的健康狀況和易受不良后果影響的程度。研究采用13月齡自然衰老小鼠，評價八子補腎膠囊用藥11周后的抗衰老作用，結果發(fā)現(xiàn)，自然衰老組的小鼠出現(xiàn)脫毛、毛色變白、精神狀態(tài)不佳、活動減少等衰老相關表現(xiàn)，而八子補腎膠囊組的小鼠皮毛則黑亮濃密，精神狀態(tài)良好，活動正常，此外小鼠的皮下腫物發(fā)生率降低，視力、前庭功能等指標得到明顯的改善。
(四)改善D-半乳糖(D-gal)衰老模型小鼠臟器指數(shù)和外觀狀態(tài)
研究采用D-gal衰老小鼠模型評價八子補腎膠囊的抗衰老作用，結果顯示，給藥60天后，與模型組比較，給藥組可維持衰老小鼠體質量，明顯提高腦、脾、胸腺臟器指數(shù)；同時，八子補腎膠囊組小鼠毛色烏黑亮澤、濃密，無脫毛現(xiàn)象，精神狀態(tài)良好，活動正常，表明八子補腎膠囊可延緩全身衰老狀態(tài)，改善外觀指標。
(五)改善腎精虧虛患者的癥狀
研究表明，八子補腎膠囊對腎精虧虛癥狀有良好改善作用。河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院、河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院工作人員為觀察八子補腎膠囊對腎精虧虛患者的癥狀改善作用，開展了一項臨床研究，共納入90例腎精虧虛證患者，隨機分為試驗組(60例，口服八子補腎膠囊，2粒/次，3次/日)和對照組(30例，口服五子衍宗丸，4粒/次，3次/日)，療程30天。結果顯示，八子補腎膠囊有以下療效優(yōu)勢：①明顯提高治療總有效率(試驗組90%、對照組66.7%)和顯效率(試驗組46.7%、對照組23.3%)；②顯著改善腰膝酸痛、神疲乏力、健忘、畏寒肢冷、頭暈耳鳴、性欲減退等腎精虧虛癥狀，且對畏寒肢冷、健忘、性欲減退癥狀的改善作用優(yōu)于對照組；③顯著降低中醫(yī)證候總積分[試驗組(8.56±3.63)分、對照組(5.93±2.82)分]。
二、 八子補腎膠囊的抗系統(tǒng)衰老作用
(一)改善運動系統(tǒng)衰老
(1)改善骨微結構，增加骨密度，提高骨質量，抑制衰老所致骨質疏松老年性骨質疏松(SOP)具有高致殘率、高死亡率的特點。研究采用雙側卵巢切除的方法建立衰老小鼠骨質疏松模型并給予八子補腎膠囊進行干預，結果顯示，八子補腎能夠升高雌激素水平，調節(jié)骨代謝，促進骨形成，抑制骨破壞，改善脛骨遠端骨微結構，增加相對骨體積，增加骨小梁的密度和厚度，降低骨小梁分離度。采用D-gal+亞硝酸鈉(NaNO2)建立的衰老小鼠骨質疏松模型也證實八子補腎可以改善骨微結構，提高骨強度。此外，天津中醫(yī)藥大學的研究還顯示，八子補腎可以抑制骨髓間充質干細胞衰老，促進成骨分化并抑制成脂分化，這可能是其抑制衰老所致骨質疏松的機制之一。
(2)增加肌纖維數(shù)量，抑制肌肉萎縮，提高肌肉力量骨骼肌衰弱是衰老最突出的特征之一，其特征是肌肉萎縮和力量減弱，最典型的表現(xiàn)就是肌肉減少癥。研究采用后肢懸吊的方式建立小鼠肌少癥模型并給予八子補腎膠囊進行干預，結果發(fā)現(xiàn)八子補腎可以促進衛(wèi)星細胞向肌細胞(肌纖維)分化，增加肌纖維數(shù)量并提高其豐腴度，減少肌間纖維沉積，改善肌纖維類型，增加肌肉重量，抑制肌肉萎縮，提高肌肉力量，改善小鼠的抓力、耐力、平衡力。
(3)提高人體運動功能臨床研究發(fā)現(xiàn)，男子田徑運動員在賽前訓練期服用八子補腎膠囊，可以維持其內分泌穩(wěn)定，改善運動性低血清睪酮；改善蛋白質代謝平衡紊亂，減少運動性蛋白尿；提高T淋巴細胞免疫功能，改善運動性免疫抑制；維持血白細胞、紅細胞及血紅蛋白水平，改善運動性貧血；升高血清超氧化物歧化酶水平，維持氧化還原平衡，減輕運動性脂質過氧化損傷；提高機體神經(jīng)調節(jié)能力和對環(huán)境的適應能力，改善運動后自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂；降低機體在定量刺激下的電位水平，改善運動后生物電系統(tǒng)紊亂。男子足球運動員在賽前準備期和比賽期服用八子補腎膠囊，可以維持體質量、增加肌肉量而減少脂肪質量、降低體脂率、維持運動耐力、提高無氧功率和相對無氧功率平均值、提高無氧運動能力，維持運動后血清睪酮水平穩(wěn)定、提高血清乳酸脫氫酶和丙氨酸氨基轉移酶活力。
(二)改善神經(jīng)系統(tǒng)衰老
(1)多重機制改善早衰小鼠認知功能隨著年齡增長，大腦逐漸衰老，腦功能下降，表現(xiàn)為學習力、記憶力、注意力、決策速度、感官知覺的下降，甚至發(fā)生神經(jīng)退行性疾病。研究人員采用腹腔注射D-gal、雙側卵巢切除+高脂飲食、腹腔注射D-gal+NaNO2的方式建立不同的早衰小鼠模型并給予八子補腎膠囊干預，結果顯示八子補腎可以改善中樞神經(jīng)細胞結構和功能，增加突觸的密度和可塑性、增加海馬區(qū)再生神經(jīng)數(shù)量、抑制皮層神經(jīng)元凋亡、改善中樞神經(jīng)元功能狀態(tài)，顯著改善認知功能，提高筑巢能力、新物體識別記憶能力、空間學習記憶能力和運動協(xié)調能力。進一步研究顯示，其機制與減少腦組織衰老細胞、調節(jié)衰老相關因子水平、改善線粒體結構和功能、提高端粒酶活性、增加端粒長度相關。
(2)保護血腦屏障，改善癡呆小鼠認知功能認知功能障礙是癡呆患者最典型的特征，研究發(fā)現(xiàn)，淀粉樣蛋白前體蛋白/早老素蛋白 1 (APP/PS1)轉基因阿爾茨海默病小鼠的認知功能顯著降低，血腦屏障通透性顯著增加、腦血管顯著缺失、腦血流明顯減少，而八子補腎對上述指標有顯著改善作用。
(三)改善皮膚系統(tǒng)衰老
提高膠原蛋白含量，改善膠原纖維排列，增加真皮層厚度皮膚是機體最先出現(xiàn)衰老表現(xiàn)的組織之一，細胞更新能力降低及炎癥反應是其衰老的主要特征。研究人員分別采用腹腔注射D-gal致衰老模型小鼠和快速老化系小鼠6(SAMP6)研究八子補腎對皮膚衰老的干預作用，結果顯示八子補腎可以減少皮膚組織中衰老細胞數(shù)量，調節(jié)衰老相關分泌表型，改善表皮與真皮間的緊密連接，提高膠原蛋白含量，改善膠原纖維排列，增加真皮層厚度，從而顯著改善皮膚衰老。其機制與提高皮膚干細胞活力，維持細胞修復更新能力，減輕皮膚氧化應激損傷，抑制皮膚炎癥反應有關。
(四)改善循環(huán)系統(tǒng)衰老
(1)調節(jié)脂代謝，保護血管內皮細胞，抑制小鼠動脈粥樣硬化形成 絕經(jīng)與動脈粥樣硬化性心血管疾病風險增加有關。研究采用雙側卵巢切除+高脂飲食的方法建立衰老小鼠模型并給予八子補腎膠囊進行干預，結果顯示八子補腎含有植物雌激素，具有擬雌激素樣作用，可以升高小鼠雌激素水平，且無子宮增生的副作用，可以通過調節(jié)脂代謝、降低血脂水平、減輕血管炎癥反應、抑制血管內皮細胞凋亡等途徑發(fā)揮抑制動脈粥樣硬化斑塊形成，降低斑塊面積的作用。
(2)減輕心肌纖維化，改善心功能隨著年齡增長，心臟在重量、組成、結構、功能等方面均會發(fā)生一定趨勢的變化。研究人員采用雙側卵巢切除+高脂飲食建立衰老小鼠模型用于評價八子補腎膠囊對心臟衰老的干預作用，結果顯示八子補腎可以通過改善線粒體結構和功能，改善衰老小鼠的心功能，提高左心室射血分數(shù)和短軸縮短率，并降低收縮末期內徑和容積。此外，八子補腎還可以改善自然衰老小鼠的心功能，同時可以減少心臟膠原纖維增生，減輕心肌纖維化，降低左心室質量。
(五)改善呼吸系統(tǒng)衰老
減輕肺組織氧化損傷，減少衰老細胞，抑制肺纖維化 衰老會損害肺功能、導致肺纖維化改變。南京醫(yī)科大學開展的動物實驗研究初步發(fā)現(xiàn)，八子補腎膠囊可以減輕衰老小鼠肺組織和血清中的過氧化氫水平，減輕肺組織氧化損傷，減少肺組織中衰老細胞數(shù)量，抑制肺泡損傷和肺纖維化；細胞研究表明，八子補腎膠囊可以抑制氧化應激導致的肺成纖維細胞衰老，顯著降低細胞衰老標志分子和纖維化標志分子水平，初步表明八子補腎膠囊具有抑制肺纖維化的作用，其深入的機制正在研究當中。
(六)改善消化系統(tǒng)衰老
調節(jié)腸道菌群，減少腸道β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積，改善腸道絨毛結構 腸道衰老不僅可以導致便秘、腹瀉、消化不良、腸道脹氣等問題，還可以引發(fā)抑郁、睡眠障礙、身體疼痛或疲勞等問題。研究采用SAMP8衰老模型小鼠評價八子補腎對腸道衰老的干預作用，結果顯示八子補腎可以調節(jié)腸道菌群平衡，使衰老小鼠的腸道菌群構成、優(yōu)勢菌群水平及菌群代謝產(chǎn)物更接近于年輕狀態(tài)，還可以減少腸道內Aβ沉積，改善腸道絨毛結構，增加絨毛長度。
與衰老組相比，八子補腎組腸道絨毛更長，分布更密集
(七)改善免疫系統(tǒng)衰老
提高脾臟指數(shù)，調節(jié)脾臟T淋巴細胞亞群比例，抑制炎癥反應免疫系統(tǒng)是機體應對各種內外危機的“防火墻”，免疫系統(tǒng)衰老的特征包括脾臟和胸腺重量降低、免疫細胞數(shù)量減少。T細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，T細胞亞群比例失調和功能改變可以促進炎癥反應并驅動衰老。研究觀察發(fā)現(xiàn)，八子補腎膠囊可以提高自然衰老小鼠的脾臟指數(shù)，促進脾臟淋巴細胞增殖，調節(jié)脾臟T淋巴細胞亞群比例，抑制炎癥反應，降低血液中促炎因子水平并提高抗炎因子水平。
(八)改善生殖系統(tǒng)衰老
(1)改善雄性大鼠性機能，提高睪丸生精功能，改善精子數(shù)量和質量男性生殖的衰老特征可表現(xiàn)為血清睪酮濃度逐漸降低、睪丸逐漸萎縮并纖維化、精子數(shù)量和質量的下降等。研究采用自然衰老小鼠和衰老模型小鼠(腹腔注射D-gal+NaNO2)評價八子補腎對睪丸生精功能和精子的影響，結果顯示八子補腎可以改善衰老小鼠的激素水平，減少睪丸衰老細胞數(shù)量，抑制睪丸組織細胞凋亡，提高睪丸生精功能，改善睪丸中各級生精細胞的數(shù)量和狀態(tài)，改善精子的數(shù)量和質量，包括提高精子活率、鞭打頻率、直線速度、曲線速度、平均路徑速度、側擺幅度、向前性、直線性、精力活力和超微結構，而且八子補腎對睪丸沒有生殖毒性。
八子補腎組生精細胞增加，排列整齊緊密，精子細胞數(shù)量多于早衰模型組
(2)改善陽痿及繼發(fā)性陽痿患者的癥狀中老年男性陽痿患病率隨年齡增長而提高。此外，糖尿病性勃起障礙(DIED)影響了全世界35%~90%的糖尿病患者。研究人員通過臨床研究評價八子補腎膠囊對不同類型陽痿患者的療效，結果顯示，240例陽痿患者服用八子補腎膠囊的痊愈率11.25%，總有效率90.83%，最快見效時間20天，平均見效時間54天。在60例2型糖尿病繼發(fā)性陽痿患者中，顯效率61.7%，總有效率96.7%，最快10天見效，平均45天見效。在60例腎虛型陽痿患者中，顯效率51.7%，總有效率83.3%，并且能夠顯著改善中醫(yī)證候評分，降低勃起功能國際問卷評分，提高血清睪酮水平和性交成功率。
結語
基于氣絡學說的八子補腎膠囊，對于整體衰老及運動系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多個器官系統(tǒng)的功能減退和衰老相關疾病均表現(xiàn)出確切改善作用。世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會專家評價意見認為：氣絡學說精氣神理論指導八子補腎膠囊抗衰老研究項目“首次構建了基于氣絡學說的精氣神理論，形成抗衰老研究的新思路；研制了專利中藥八子補腎膠囊，具有補腎填精、燮理陰陽、溫扶元氣、充養(yǎng)形神的抗衰老功效，有望成為中醫(yī)藥抗衰老的代表中成藥。這些研究將傳統(tǒng)中醫(yī)理論創(chuàng)新與現(xiàn)代科學技術相結合，在中醫(yī)藥抗衰老研究方面取得了重大進展，產(chǎn)生了重要的原創(chuàng)性成果，為未來的深入研究奠定了堅實的基礎”。
